Regeneron et sanofi-aventis vont démarrer en 2007 un programme de phase III de grande envergure dans cinq principaux types de tumeurs du cancer. Sanofi-aventis et Regeneron Pharmaceuticals ont annoncé des résultats préliminaires encourageants pour deux études de Phase II menées dans le cancer de l’ovaire avancé et dans le cancer du poumon avancé, avec aflibercept (VEGF Trap), un agent anti-angiogénique ciblant le Facteur de Croissance Vasculaire Endothélial.

Aflibercept (VEGF Trap) est développé en collaboration par Regeneron et sanofi-aventis. Les entreprises ont présenté les résultats de l’étude dans le cancer du poumon. Il s’agit des premiers résultats émanant d'un large programme de développement englobant des études de monothérapie et des essais de phase III associant une chimiothérapie dans nombre de tumeurs solides.

La présentation concernant l’essai dans le cancer avancé de l’ovaire et le poster sur l’essai dans le cancer du poumon sont disponibles sur le site Internet de Regeneron après avoir été présentés au 43ème Congrès annuel de l’ASCO Société américaine d’Oncologie médicale /American Society of Clinical Oncology).
La première communication orale de l’ASCO portait sur l’aflibercept (VEGF trap) et concernait une analyse intérimaire d’une étude de phase II multicentrique, randomisée et en double aveugle, évaluant deux doses d’aflibercept (VEGF Trap) administrées en monothérapie chez des patients présentant un cancer épithélial de l’ovaire récidivant, résistant au sel de platine.

Bien que l’aveugle n’ai pas été encore levé quant à la dose, les résultats préliminaires des deux bras démontrent une activité anti tumorale certaine avec 8% de réponses partielles et 77% de stabilisation chez les patients lourdement prétraités et ayant récidivé après de multiples traitements. Aflibercept (VEGF trap) a été bien toléré, induisant les effets secondaires les plus courants habituels rencontrés avec la classe des inhibiteurs de l’angiogenèse (hypertension et protéinurie ont été les effets secondaires les plus rencontrés).

« Pour cette catégorie de patients atteints de cancer avancé de l’ovaire et qui ont déjà reçu trois ou davantage cures de traitement, il y a peu de d’option thérapeutique disponible. Ces résultats intérimaires indiquent que le VEGF Trap peut offrir un profil de tolérance acceptable et qu’il a montré des signes encourageants d’activité non seulement en terme de taux de réponse mais aussi en durée de stabilisation, diminuant aussi le marqueur biologique du cancer de l’ovaire et améliorant les ascites », a déclaré le professeur Robert L. Coleman, M.D., Directeur de la Recherche Clinique, Université du Texas, M.D. Anderson Cancer Center, Département d’oncologie gynécologique. "Le VEGF Trap pourrait un jour représenter un nouveau traitement pour ces très graves patients avec peu d’alternatives”.

La seconde étude qui a été présentée en poster durant l’ASCO, est une étude de phase II, menée chez des patients présentant un adénocarcinome pulmonaire résistant au sel de platine et à l’erlotinib (type de cancer du poumon le plus fréquent). Regeneron et sanofi-aventis ont prévu de rencontrer la FDA (Food and Drug Administration) pour discuter ces phases II et déterminer les prochaines étapes du programme de développement de l’aflibercept (VEGF-Trap).

Les études en cours en monothérapie seront complétées par un large programme de phase III associant l’aflibercept (VEGF-Trap) à une chimiothérapie standard dans cinq tumeurs solides au stade avancé : cancer colorectal, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de la prostate, cancer du pancréas et cancer gastrique. Sanofi-aventis prévoit une première soumission aux organismes de réglementation en 2008 pour au moins une des indications en cours d’évaluation en monothérapie.

“Nous sommes encouragés par les résultats que nous voyons avec aflibercept (VEGF Trap) , en particulier par l’ évidente activité biologique et les résultats préliminaires de tolérance des deux essais,” déclare George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Président de Regeneron Research Laboratories. “Nous sommes aussi ravis de l’implication de sanofi-aventis, dont le savoir-faire en matière de développement clinique en Oncologie jouera un rôle important dans l’élargissement de l’important développement d’aflibercept (VEGF) »

« Le VEGF-Trap nous intéresse en raison de ses caractéristiques uniques et de son potentiel élevé dans la plupart des types de tumeurs. Notre collaboration avec Regeneron et le programme de développement ambitieux que nous mettons en place reflètent notre engagement croissant dans le domaine de l’oncologie » explique le Dr Marc Cluzel, Senior Vice Président Opérations Scientifiques et Médicales, sanofi-aventis. « Nous avons de grandes aspirations pour ce produit et entendons développer les activités de notre compagnie dans le domaine de l’oncologie et améliorer la prise en charge des patients cancéreux. »

À propos de l’étude relative au cancer de l’ovaire : Il s’agit d’une étude de phase II, randomisée, en double aveugle et multicentrique, évaluant deux doses de VEGF-Trap en monothérapie chez des patients présentant un cancer de l’ovaire récidivant résistant au sel de platine ou un cancer épithélial de l’ovaire réfractaire. Le critère d’évaluation principal consistait à comparer le taux de réponse objectif des deux doses distinctes de VEGF Trap : 4,0 mg/kg et 2,0 mg/kg IV, administrées toutes les 2 semaines. Les critères d’évaluation secondaires étaient le délai avant progression (TTP), la survie sans progression (PFS) , la survie globale (OS), le taux de réponse CA-125 et le délai avant progression du CA-125, la tolérance, la pharmacocinétique, l’immunogénicité et la qualité de vie.

De juin 2006 à avril 2007, 162 patientes ont été randomisées et ont pu être évaluées en terme d’efficacité dans 44 centres de 12 pays (Europe, Canada, États-Unis). Au total, 13 réponses partielles ont été observées (8 %). La maladie a été évaluée comme étant au moins stable chez 77% des patientes pendant 4 semaines dont 41% des patients pendant 14 semaines. La taux de CA 125, marqueur de l’activité cancéreuse dans le cancer de l’ovaire et utilisé dans l’évaluation de la réponse au traitement, a été diminué de plus de 50% chez 21 patientes (13% des 162 patientes évaluables). Parmi les 24 patientes ayant un cancer avancé de l’ovaire et présentant une ascite, 7 (29%) ont bénéficié d’une disparition complète de l’ascite et 13 (54%) n’ont pas eu d’augmentation de leur ascite pendant le traitement. La tolérance a été similaire à celle des autres molécules de la même classe, l’hypertension a été l’effet secondaire grade 3/4 le plus courant (16%). Il est à noter que seules 2 patientes sur 162 (1,2%) ont eu une perforation digestive dont elles ont récupéré. Le recrutement de cet essai continue et les entreprises espèrent inclure environ 200 patientes au total. L’aveugle reste maintenu.

A propos de l’étude relative au cancer du poumon : Il s’agit d’une étude de phase II, ouverte et multicentrique. Cet essai évalue le VEGF Trap à la dose de 4.0 mg/kg administrée toutes les deux semaines à des patients présentant un adénocarcinome pulmonaire résistant au sel de platine et à l’erlotinib. Le critère principal d’évaluation est le taux de réponse. Les critères secondaires sont la tolérance, la durée de réponse, la survie sans progression, la survie globale et la qualité de vie.

La plupart des cancers de l’ovaire sont soit des carcinomes épithéliaux (cancers qui se développent à partir des cellules de surface de l’ovaire) soit des tumeurs germinales malignes (cancers se développant à partir des cellules germinales). Aux US, plus de 28000 nouveaux cas aux US et 22400 en Europe ont été diagnostiqués en 2004 et près de 14400 patientes aux US et 18500 patientes en Europe sont décédées de cette maladie.

Le cancer du poumon est le cancer le plus fréquent à l’échelon mondial depuis 1985. En 2002, 1,35 million de nouveaux cas de cancer du poumon ont été diagnostiqués, ce qui représente environ 12,4% de la totalité des nouveaux cas de cancer diagnostiqués. Le cancer du poumon représente 29% de la mortalité totale due au cancer et est responsable de davantage de décès que le cancer du sein, le cancer colorectal et le cancer de la prostate réunis. Selon les estimations, le cancer du poumon serait responsable de 1,18 million de décès chaque année.

Selon les derniers chiffres disponibles pour 2002 aux Etats-Unis, 100.099 hommes et 80.163 femmes ont été diagnostiqués comme atteints d’un cancer du poumon. Au sein de l'Union européenne (UE), le cancer du poumon est le troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué. 243.600 cas de cancer du poumon ont été diagnostiqués en 2000. Ce cancer ne touche pas exclusivement les pays développés : près de 50 % cas de cancer du poumon recensés en 2002 ont été documentés dans les pays en développement. Chez l'homme américain, le taux d'incidence a baissé de manière significative depuis 1984 : de 102 par 100.000 en 1984, il est passé à 77,8 par 100.000 en 2002. Chez la femme, après une longue période d'augmentation, le taux de cancer du poumon s'est stabilisé depuis 1998.

Retrouvez toutes les actualités de l'environnement, du développement durable et de la santé du jour

Vous aussi réagissez sur les actualités de l'environnement, du développement durable et de la santé	Lire aussi sur ce sujet les actualités suivantes : Pas d'article sur ce sujet
	Réagir à cet article, donner son opinion ? Cliquer ici Recevoir la newsletter de l'environnement ? Cliquer ici Lire tous les articles liés à cette thématique ? Cliquer ici